生命之窗•生命科学前沿纵览：医学遗传学

　　肿瘤干细胞相关的肿瘤治疗策略

　　由于肿瘤干细胞是肿瘤发生和复发的根源，并且在肿瘤的生长和转移阶段都起着至关重要的作用，因此以肿瘤干细胞为靶点的清除才能根治肿瘤。目前，临床对于肿瘤的治疗策略主要是基于手术、药物等手段来减小肿瘤的体积，但这并不是在肿瘤中剔除肿瘤干细胞的有效手段。经过科研人员的努力，逐渐发展起针对肿瘤干细胞的以下几种治疗策略：

　　1．肿瘤干细胞相关分子的靶向治疗

　　考虑到细胞表面分子标志能够广泛地表达于正常干细胞和肿瘤干细胞上，纵使在正常干细胞上表达水平很低，但是我们该如何靶向定位到肿瘤干细胞上？我们应该特异性靶向到肿瘤干细胞本身、干细胞微环境，还是与肿瘤干细胞密切相关的分子信号通路？在此，我们先来看看以肿瘤干细胞的表面标志分子为靶向的治疗策略。

　　CD133分子的出现一直都与肿瘤干细胞相关，目前已经证实其在乳腺癌、脑肿瘤、结肠癌、肝癌、肺癌、骨肉瘤、卵巢癌等肿瘤的干细胞上有表达。虽然CD133是在实体肿瘤中发现的第一个肿瘤干细胞分子标志，但是，它的表达并不局限于肿瘤干细胞，在分化的肿瘤细胞中仍然能检测到它的表达。最近的研究表明，CD133与肿瘤干细胞相关的表位很可能发生了不同的糖基化而产生不同的折叠，从而导致CD133在肿瘤干细胞分化为非干细胞时的分子构象改变。这种构象的改变提供了一种潜在的靶向选择，能尽可能降低分子标志物在正常干细胞上造成的副作用。CD133的细胞表现出高水平的ATP酶泵ABCB5，导致了细胞对药物的抗性增强。好的药物需要同这些泵做斗争，事实上，靶向药物外排泵的一个成功的方法已经应用于抑制ABC转运蛋白ABCB5，而这一蛋白通常在CD133的黑色素瘤干细胞中高表达。用抗ABCB5的单克隆抗体阻断ABCB5蛋白恢复了黑色素瘤细胞对药物的敏感性。研究表明，治疗药物多柔比星配合药物外排泵抑制剂来处理肿瘤细胞比非靶向的单纯使用多柔比星表现出更强的细胞毒性。

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